2022年7月22日，國專安徽醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院、現銀屑病新機安徽醫(yī)科大學皮膚病學教育部重點實驗室、致病制圖安徽醫(yī)科大學皮膚病研究所孫良丹團隊在《自然》（Nature）子刊《自然·通訊》（NatureCommunications）（IF:17.694，國專CiteScore:23.2）上發(fā)表了題為“鈣/鈣調蛋白依賴性蛋白激酶IV通過巨噬細胞和角質形成細胞促進咪喹莫特誘導的現銀屑病新機小鼠銀屑病炎癥”的研究論文。安徽醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院皮膚科為第一作者和通訊作者單位。致病制圖

銀屑病是國專一種由遺傳、環(huán)境和免疫共同介導的現銀屑病新機慢性炎癥性皮膚病，臨床表現為紅色丘疹和斑塊，致病制圖上覆厚層銀白色鱗屑，國專反復發(fā)作，現銀屑病新機難以根治，致病制圖常合并高血壓，國專糖尿病和代謝綜合征等多種疾病，現銀屑病新機給患者和社會帶來沉重負擔。致病制圖全球約有1.25億患者，中國約有650萬患者。雖然有多種生物制劑等新療法出現，但目前銀屑病不能根治。銀屑病病灶中存在多種炎癥細胞類型，包括樹突狀細胞、中性粒細胞、巨噬細胞、T細胞等，它們促進疾病發(fā)病、驅動角質形成、刺激角質形成細胞增殖。天然免疫細胞（中性粒細胞、巨噬細胞、樹突狀細胞等）和獲得性免疫細胞（T細胞）之間的反饋循環(huán)導致炎癥反應的放大，其中，髓系細胞、T細胞、角質形成細胞起主要作用。DC/IL-23/T-17細胞/IL-17/KC軸是促進銀屑病發(fā)展的正反饋回路的關鍵組成部分。細胞和細胞因子網絡在銀屑病中發(fā)揮關鍵的調控作用，這也提示了我們去尋找銀屑病治療靶點的新途徑。CaMK4屬于絲氨酸/蘇氨酸激酶家族，調節(jié)多種基因的表達，如IL-2和IL-17。

CaMK4在自身免疫性疾病中具有重要作用，而CaMK4在銀屑病中的作用尚不清楚。該研究發(fā)現，與健康人皮膚相比，銀屑病患者皮損中CaMK4表達顯著增加；與健康小鼠皮膚相比，咪喹莫特（IMQ）誘導的銀屑病小鼠皮損中CaMK4表達顯著增加。與IMQ誘導的野生型（WT）小鼠相比，IMQ誘導的Camk4缺陷（Camk4−/−）小鼠銀屑病的嚴重程度降低。與IMQ誘導的WT小鼠相比，IMQ誘導的Camk4−/−小鼠皮損中巨噬細胞增多，IL-17A+γδTCR+細胞減少。CaMK4抑制巨噬細胞生成IL-10，從而導致銀屑病過度炎癥。巨噬細胞中Camk4缺失減輕了IMQ誘導的小鼠銀屑病炎癥。在角質形成細胞中，CaMK4抑制凋亡，促進細胞增殖和促炎基因（S100A8、CAMP等）的表達。綜上所述，CaMK4通過維持炎癥而參與IMQ誘導的銀屑病，并為銀屑病治療提供潛在靶點。

安徽醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院皮膚病與性病學專業(yè)博士雍亮、俞亞芬，安徽醫(yī)科大學基礎醫(yī)學院綜合實驗室高級實驗師李報為共同第一作者，安徽醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院孫良丹教授為通訊作者。該研究工作得到國家自然科學基金、安徽省領軍人才團隊項目、安徽省高校協(xié)同創(chuàng)新項目、安徽醫(yī)科大學臨床醫(yī)學學科建設項目、安徽省轉化醫(yī)學研究項目和安徽醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院“登峰學科”等項目資助。

原文鏈接：https://doi.org/10.1038/s41467-022-31935-8