2022年7月22日，國專安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院、現(xiàn)銀屑病新機(jī)安徽醫(yī)科大學(xué)皮膚病學(xué)教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室、致病制圖安徽醫(yī)科大學(xué)皮膚病研究所孫良丹團(tuán)隊(duì)在《自然》（Nature）子刊《自然·通訊》（NatureCommunications）（IF:17.694，國專CiteScore:23.2）上發(fā)表了題為“鈣/鈣調(diào)蛋白依賴性蛋白激酶IV通過巨噬細(xì)胞和角質(zhì)形成細(xì)胞促進(jìn)咪喹莫特誘導(dǎo)的現(xiàn)銀屑病新機(jī)小鼠銀屑病炎癥”的研究論文。安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院皮膚科為第一作者和通訊作者單位。致病制圖

銀屑病是國專一種由遺傳、環(huán)境和免疫共同介導(dǎo)的現(xiàn)銀屑病新機(jī)慢性炎癥性皮膚病，臨床表現(xiàn)為紅色丘疹和斑塊，致病制圖上覆厚層銀白色鱗屑，國專反復(fù)發(fā)作，現(xiàn)銀屑病新機(jī)難以根治，致病制圖常合并高血壓，國專糖尿病和代謝綜合征等多種疾病，現(xiàn)銀屑病新機(jī)給患者和社會帶來沉重負(fù)擔(dān)。致病制圖全球約有1.25億患者，中國約有650萬患者。雖然有多種生物制劑等新療法出現(xiàn)，但目前銀屑病不能根治。銀屑病病灶中存在多種炎癥細(xì)胞類型，包括樹突狀細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、T細(xì)胞等，它們促進(jìn)疾病發(fā)病、驅(qū)動角質(zhì)形成、刺激角質(zhì)形成細(xì)胞增殖。天然免疫細(xì)胞（中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞等）和獲得性免疫細(xì)胞（T細(xì)胞）之間的反饋循環(huán)導(dǎo)致炎癥反應(yīng)的放大，其中，髓系細(xì)胞、T細(xì)胞、角質(zhì)形成細(xì)胞起主要作用。DC/IL-23/T-17細(xì)胞/IL-17/KC軸是促進(jìn)銀屑病發(fā)展的正反饋回路的關(guān)鍵組成部分。細(xì)胞和細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)在銀屑病中發(fā)揮關(guān)鍵的調(diào)控作用，這也提示了我們?nèi)ふ毅y屑病治療靶點(diǎn)的新途徑。CaMK4屬于絲氨酸/蘇氨酸激酶家族，調(diào)節(jié)多種基因的表達(dá)，如IL-2和IL-17。

CaMK4在自身免疫性疾病中具有重要作用，而CaMK4在銀屑病中的作用尚不清楚。該研究發(fā)現(xiàn)，與健康人皮膚相比，銀屑病患者皮損中CaMK4表達(dá)顯著增加；與健康小鼠皮膚相比，咪喹莫特（IMQ）誘導(dǎo)的銀屑病小鼠皮損中CaMK4表達(dá)顯著增加。與IMQ誘導(dǎo)的野生型（WT）小鼠相比，IMQ誘導(dǎo)的Camk4缺陷（Camk4−/−）小鼠銀屑病的嚴(yán)重程度降低。與IMQ誘導(dǎo)的WT小鼠相比，IMQ誘導(dǎo)的Camk4−/−小鼠皮損中巨噬細(xì)胞增多，IL-17A+γδTCR+細(xì)胞減少。CaMK4抑制巨噬細(xì)胞生成IL-10，從而導(dǎo)致銀屑病過度炎癥。巨噬細(xì)胞中Camk4缺失減輕了IMQ誘導(dǎo)的小鼠銀屑病炎癥。在角質(zhì)形成細(xì)胞中，CaMK4抑制凋亡，促進(jìn)細(xì)胞增殖和促炎基因（S100A8、CAMP等）的表達(dá)。綜上所述，CaMK4通過維持炎癥而參與IMQ誘導(dǎo)的銀屑病，并為銀屑病治療提供潛在靶點(diǎn)。

安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院皮膚病與性病學(xué)專業(yè)博士雍亮、俞亞芬，安徽醫(yī)科大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院綜合實(shí)驗(yàn)室高級實(shí)驗(yàn)師李報為共同第一作者，安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院孫良丹教授為通訊作者。該研究工作得到國家自然科學(xué)基金、安徽省領(lǐng)軍人才團(tuán)隊(duì)項(xiàng)目、安徽省高校協(xié)同創(chuàng)新項(xiàng)目、安徽醫(yī)科大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)學(xué)科建設(shè)項(xiàng)目、安徽省轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究項(xiàng)目和安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院“登峰學(xué)科”等項(xiàng)目資助。

原文鏈接：https://doi.org/10.1038/s41467-022-31935-8